幽门螺杆菌慢性胃炎

        幽门螺旋杆菌（H.pylori，HP）是一种寄生于人类胃部的革兰氏阴性杆菌，全球大约50%的人群都存在其身上。其可在胃中强酸性环境中生存，现已成为导致慢性胃炎、消化性溃疡和胃癌的主要原因。由于其固有耐药性，临床上通常需使用四联药物进行相应感染的治疗，其配方为两种抗生素药物，包括质子泵抑制剂（PPI，可抑制胃酸分泌）以及铋剂（黏膜保护剂）。然而随着幽门螺杆菌对常用抗生素药物的耐药性增加，以及对部分抗生素的表型耐药和基因型耐药一致性的匮乏，难治性幽门螺旋杆菌感染及其对抗生素的耐药形势均不容忽视。

        大量研究表明，HP与多种疾病相关，目前，公认的与HP感染相关的疾病主要有慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤和胃癌。当前，临床一般采用“三联”或“四联”疗法进行治疗。使用单一品种的抗生素或合成抗菌药，很难能彻底根除HP；但由于HP耐药越来越严重，即使联合用药，延长治疗周期，部分患者预后仍不尽如人意，因此细菌耐药性是HP感染治疗失败的主要原因。研究表明，抗生素或合成抗菌药作用的靶标突变是HP耐药的主要原因。

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        相较于其它幽门螺杆菌株，HP SS1菌株在小鼠体内传代驯化后，在小鼠胃部有较好的定植能力。因此通过向小鼠多次灌胃接种HP SS1菌悬液来建立幽门螺杆菌小鼠胃炎模型。在末次灌胃接种的7天后安乐死小鼠，剪开腹部皮肤，沿食管-贲门和幽门-十二指肠离断，取出胃部，用生理盐水冲洗胃内容物，后续匀浆处理并梯度稀释后，采用配置的含抗生素选择性培养基进行幽门螺杆菌培养计数，以不低于一定数值的细菌量来判定模型是否建立成功，幽门螺杆菌在小鼠胃部能够稳定定植长达数月，模型稳定。剩余感染小鼠随机分配到各组，进行后续治疗。

        特别说明：实验动物必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，幽门螺杆菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。

动物模型

1.  胃组织中幽门螺杆菌细菌数量；

2.  细胞因子水平；

3.  病理分析；

4.  其它可选指标。

评价指标

图1. 幽门螺杆菌典型菌落形态

图3. 幽门螺杆菌细菌计数

[1] Ma, Z., He, S., & Yuan, Y., et al. (2022). Design, Synthesis, and Characterization of TNP-2198, a Dual-Targeted Rifamycin-Nitroimidazole Conjugate with Potent Activity against Microaerophilic and Anaerobic Bacterial Pathogens. Journal of medicinal chemistry, 65(6), 4481–4495.

[2] Dey, T. K., Karmakar, B. C., & Sarkar, A., et al. (2021). A Mouse Model of Helicobacter pylori Infection. Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 2283, 131–151.

[3] 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组,周丽雅. (2022). 2022中国幽门螺杆菌感染治疗指南[J].胃肠病学,2022,27(3):150-162.

参考文献

图2. 胃幽门组织病理学分析

（上正常，下感染）