病毒性结膜炎

        病毒性结膜炎（Viral Conjunctivitis），俗称“红眼病”或“流行性结膜炎”，是由病毒感染引起的结膜急性炎症，是传染性最强的眼表疾病之一。病理特征主要包括结膜充血、水肿（chemosis）、水样分泌物增多、滤泡形成（follicles）、淋巴细胞浸润及上皮细胞损伤，常伴有耳前淋巴结肿大。病毒性结膜炎主要通过直接接触（如手-眼接触）、飞沫传播或污染物品（如毛巾、眼部化妆品）传播，易在学校、家庭、医疗机构等集体环境中暴发，常见于儿童及免疫力正常人群。

        发病机制可分为以下阶段：

        1. 病毒吸附与侵入：病毒通过其表面蛋白（如腺病毒的纤维突蛋白、单纯疱疹病毒的gB/gD糖蛋白）与结膜上皮细胞的特定受体（如柯萨奇-腺病毒受体CAR、CD46等）结合，通过网格蛋白介导的内吞作用（clathrin-mediated endocytosis） 或膜融合进入细胞内；

        2. 病毒复制与细胞病变效应：病毒在细胞内复制，利用宿主细胞机制合成病毒蛋白及核酸，导致细胞凋亡或坏死（如腺病毒E3区蛋白诱导细胞溶解），释放子代病毒并扩散至邻近细胞。上皮屏障破坏后，泪液中的病毒载量显著升高，增强传染性；

        3. 免疫激活与炎症应答：病毒成分（如双链RNA、衣壳蛋白）被模式识别受体（如TLR3、TLR7/8、RIG-I）识别，激活NF-κB和干扰素通路，促使上皮细胞及免疫细胞释放IFN-α/β、IL-6、IL-8等细胞因子，招募大量淋巴细胞和单核细胞浸润，形成典型的水样分泌物；

        4. 免疫介导的组织损伤与慢性化：部分病毒（如腺病毒）可诱导抗原特异性T细胞应答，导致免疫介导的角膜上皮下浸润（subepithelial infiltrates），甚至慢性角膜混浊。疱疹病毒（如HSV、VZV）可潜伏于三叉神经节，引起复发性感染。

        根据病原体与临床表现可分为：

        1. 急性病毒性结膜炎：最常见类型，多由腺病毒（血清型3、4、7、8、19等）引起。起病急，表现为单眼或双眼结膜充血、水样分泌物、眼部异物感或烧灼感，常伴耳前淋巴结肿大。病程通常持续1–2周，且常为自限性，具有高度传染性；

        2. 流行性角结膜炎：多由腺病毒8、19、37型引起，症状较重，其潜伏期较长（约5-12天），症状较重具有极强的传染性，除结膜炎表现外，可伴角膜上皮下浸润，导致视力下降，病程可达2–4周甚至更长；

        3. 疱疹病毒性结膜炎：由单纯疱疹病毒（HSV-1）或水痘-带状疱疹病毒（VZV）引起。特征为簇状小水疱、角膜树枝状溃疡（HSV）或沿三叉神经第一支（眼支） 分布的皮疹（VZV），并可能出现鼻尖部水疱（Hutchinson's sign），提示角膜受累风险高，易复发且可能引起角膜瘢痕化；

        4. 咽结膜热：多由腺病毒3、4、7型引起，表现为结膜炎、咽炎及高热三联征，常见于儿童，通过游泳池或密切接触传播。

        主要病原体包括：

        1. 腺病毒（Adenovirus）：占病毒性结膜炎的80%以上，传染性极强，可通过气溶胶或污染物传播，在物体表面（如门把手、医疗器械）可存活数周，是医院内感染的重要病原体；

        2. 单纯疱疹病毒（Herpes Simplex Virus, HSV）：可引起急性或复发性结膜炎，需抗病毒治疗以避免角膜并发症；

        3. 水痘-带状疱疹病毒（Varicella-Zoster Virus, VZV）：多见于成人，常伴眼睑皮炎及神经痛；

        4. 肠道病毒（Enterovirus）：如柯萨奇病毒A24、肠道病毒70型，可引起急性出血性结膜炎，表现为结膜下出血；

        5. 传染性软疣病毒（Molluscum Contagiosum Virus）：多见于儿童或HIV感染者，常伴眼睑或睑缘的脐凹状丘疹及慢性乳头性或滤泡性结膜炎。

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         小鼠和兔是病毒性结膜炎/角结膜炎研究中常用的实验动物。NIH 小鼠对单纯疱疹病毒 1 型（HSV-1）角膜感染高度易感，是疱疹性角结膜炎（HSK）研究的经典模型动物；同时小鼠也可用于人腺病毒（如 Ad5、Ad8、HAdV-D56）滴眼感染建立的角结膜炎模型，便于开展发病机制与抗病毒药效研究。兔角膜较大，便于裂隙灯观察和局部给药，适合眼科药械评价类研究。

         本案例选用小鼠作为试验动物，小鼠麻醉后于角膜表面浅表划痕以增强感染，滴加病毒悬液（或不经划痕直接滴眼），建立疱疹性/腺病毒性角结膜炎模型；感染后 3–7 天观察结膜充血水肿、分泌物、角膜浸润及眼睑肿胀，并通过病毒分离培养等检测确认建模成功。

        特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，病毒必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1.  依据相应的评分标准，持续记录大体观察评分；

2.  病毒滴度；

3.  病理分析；

4.  炎症因子等；

5.  其它可选指标。

评价指标