真菌性肺炎

        真菌（Fungi）广泛存在于自然环境中，多数为腐生或共生菌，其致病性通常较低，但在免疫功能受损或存在基础肺部疾病的宿主中可引起严重甚至致命的肺部病变。真菌性肺炎（Fungal Pneumonia）是由致病性或机会性真菌引起的肺部感染性疾病，属于深部侵袭性真菌病（Invasive Fungal Disease, IFD）的范畴。其发病与宿主免疫状态密切相关，多见于免疫缺陷人群（如HIV/AIDS、器官移植、长期使用糖皮质激素或免疫抑制剂者），但亦可感染免疫正常宿主。主要经呼吸道吸入分生孢子（conidia）或菌丝片段，少数通过血行播散（如念珠菌血症继发肺浸润）。

        根据病原体类型及感染机制，真菌性肺炎通常分为以下三类：

        肺念珠菌病（Pulmonary Candidiasis），以白色念珠菌（Candida albicans）为主，亦可见光滑念珠菌（C. glabrata）或克柔念珠菌（C. krusei）；

        侵袭性肺曲霉病（Invasive Pulmonary Aspergillosis, IPA），主要由曲霉属（Aspergillus spp.）引起，尤其是烟曲霉（As. fumigatus），其次为黄曲霉（A. flavus）和黑曲霉（A. niger）。部分曲霉菌株对唑类药物（如伏立康唑）已出现耐药性；

        隐球菌属（Cryptococcus spp.），新型隐球菌（Cryptococcus neoformans）和格特隐球菌（C. gattii）是重要的呼吸道病原体，尤其易感染HIV/AIDS患者或其他细胞免疫功能缺陷者。感染后可表现为轻度肺炎或暴发性播散性疾病（如脑膜炎）；

        地方性流行真菌，此类真菌具有地域分布特征，包括组织胞浆菌（Histoplasma capsulatum）常见于美洲、非洲及亚洲某些地域，球孢子菌（Coccidioides spp.）流行于美国西南部及墨西哥干旱地区等。

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         白色念珠菌肺炎模型（条件致病性酵母菌）适用于评估抗真菌药物（如氟康唑、棘白菌素类）的疗效、宿主先天免疫机制（如中性粒细胞、巨噬细胞的作用）以及念珠菌的毒力因子研究。烟曲霉菌肺炎（丝状真菌）模型主要用于研究侵袭性肺曲霉病（IPA），适用于评价更强效的抗真菌药物（如伏立康唑、两性霉素B）、Th1/Th2免疫应答平衡以及炎症介导的组织损伤机制。

        C57BL/6 或 BALB/c 小鼠是最常用且背景清晰的选择，使用白色念珠菌（Candida albicans）和烟曲霉菌（Aspergillus fumigatus）构建真菌性来构建真菌性肺炎动物模型。接种感染前使用环磷酰胺进行免疫抑制，经气管插管滴注或鼻内接种的方式接种感染小鼠。

        特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，真菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1.  体重和状态等临床指标；

2.  肺组织真菌CFU；

3.  病理分析；

4.  炎症因子等；

5.  其它可选指标。

评价指标

图2.  白色念珠菌平板培养典型图

图1.  小鼠滴鼻感染操作