糖尿病溃疡感染

        糖尿病溃疡在医学上被明确定义为：在糖尿病患者的下肢远端（踝关节以下）发生的、与神经病变和/或周围动脉病变相关的全层皮肤组织缺损。糖尿病溃疡感染是指糖尿病患者在上述溃疡基础上，继发微生物感染的病理状态。此类伤口常见于足底、足趾间、足跟等承重或易受摩擦的部位，称为糖尿病足溃疡（Diabetic Foot Ulcer, DFU）。DFU是糖尿病最严重和常见的并发症之一，其发生与糖尿病的两大慢性并发症—周围神经病变和周围血管病变—密切相关。

        根据其主要病理生理机制，DFU通常分为三类：

        神经性溃疡：因周围神经病变导致感觉减退或缺失，患者对反复机械创伤（如摩擦、压力）不敏感，局部组织损伤后难以自我察觉并及时保护；

        缺血性溃疡：因微血管和大血管病变导致组织灌注不足，局部缺氧、营养物质供应障碍，严重影响愈合能力；

        神经-缺血混合性溃疡：兼具神经和血管功能障碍，临床最为常见。

        糖尿病溃疡感染的特点包括：

        易感性高：高血糖环境不仅利于细菌生长，同时还导致白细胞趋化、吞噬功能受损及局部免疫应答下降；

        愈合延迟：成纤维细胞和角质形成细胞功能紊乱，血管生成受阻，胶原沉积减少；

        易继发严重感染：常见深部组织感染、骨髓炎，甚至全身性脓毒症；

        生物膜（Biofilm）的关键作用：这是糖尿病溃疡感染最核心的特征之一，细菌（尤其是金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌）会分泌多糖蛋白复合物，将自身包裹起来，黏附于创面的坏死组织或深部骨组织表面，形成生物膜。

        常见感染病原体多为混合菌群，包括：

        革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌（包括MRSA）、β-溶血性链球菌、肠球菌属；

        革兰阴性菌，如铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、变形杆菌属；

        厌氧菌，如拟杆菌属、梭状芽胞杆菌属。

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         在糖尿病溃疡感染模型中常采用小鼠、大鼠和猪等。采用链脲佐菌素（STZ）构建糖尿病模型，高脂饲料（60%脂肪供能）喂养6周后，注射STZ（溶媒：0.1 mol/L，pH= 4.5柠檬酸盐缓冲溶液），注射后72小时检测空腹血糖≥16.7mmol/L，持续数天视为糖尿病模型建立成功。在糖尿病诱导成功后一段时间确定模型稳定后，于动物背部构建糖尿病皮肤缺损感染模型。

        特别说明：感染后的实验动物必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。

动物模型

1.  皮肤伤口在不同时间节点的愈合情况；

2.  观测节点和实验终点的皮肤部位菌数量；

2.  血糖、血常规和血生化以及炎症因子等；

3.  病理分析；

4.  如果是载药器械，进一步检测皮肤或脏器内的沉积；

5.  其它可选指标。

评价指标

[1] Pranantyo D, Yeo CK, Wu Y, Fan C, Xu X, Yip YS, et al. Hydrogel dressings with intrinsic antibiofilm and antioxidative dual functionalities accelerate infected diabetic wound healing. Nat Commun. 2024;15:954.（团队核心技术人员发表文献）

参考文献

图1. 糖尿病溃疡感染创面愈合趋势

图2. 糖尿病溃疡感染创面的细菌计数