胆管炎
Cholangitis
胆管炎
胆管炎（Cholangitis）是指胆道系统（包括肝内及肝外胆管）的急性或慢性炎症性疾病，其特征为胆管黏膜的炎性损伤、胆汁淤积及脓性渗出。该疾病通常继发于胆道梗阻或细菌感染，特别是急性化脓性梗阻性胆管炎（AOSC），是一种由胆道梗阻和细菌感染共同引起的严重肝胆系统疾病，常见于胆石症、肿瘤或先天性胆道异常患者，成人发病率较高，但儿童亦可能发生。慢性或重症胆管炎可进展为胆汁性肝硬化、肝脓肿、败血症或多器官功能衰竭，其主要病理变化包括胆管上皮损伤、中性粒细胞浸润、胆管周围纤维化及胆汁淤积。
胆管炎的病理生理可分为四个渐进阶段：
1. 病原体侵入与定植阶段：病原体（主要为肠道革兰阴性菌）经十二指肠乳头逆行侵入胆道，或通过门静脉系统易位至胆管。细菌黏附素（如大肠杆菌的Ⅰ型菌毛）与胆管上皮细胞受体（如Toll样受体）结合，破坏黏膜屏障并形成生物膜；胆道梗阻或Oddi括约肌功能异常促进细菌滞留和增殖；
2. 炎症反应激活与胆汁感染阶段：病原体激活胆管上皮细胞的TLR4/NF-κB信号通路，促使其释放IL-6、IL-8、TNF-α等炎性因子，招募中性粒细胞和单核细胞浸润。炎性介质导致血管扩张和通透性增加，引发胆管壁水肿及脓性胆汁形成；内毒素（如脂多糖）可能诱发全身炎症反应综合征（SIRS）；
3. 胆道梗阻与压力升高阶段：胆石、肿瘤或狭窄导致胆管堵塞，管内压力骤增，细菌和毒素逆流入血，增加菌血症或败血症风险。胆管内高压进一步损伤胆管黏膜屏障，加剧感染和炎症扩散，并可导致肝细胞凋亡和小胆管增生；
4. 慢性化与纤维化阶段：持续炎症激活星状细胞和成纤维细胞，促进胶原沉积和胆管周围纤维化，最终进展为继发性胆汁性肝硬化。在自身免疫性胆管炎（如原发性硬化性胆管炎）中，Th1/Th17免疫应答主导淋巴细胞浸润和胆管破坏。
胆管炎根据病因和临床特征可细分为以下四类：
1. 急性胆管炎：起病急骤，典型表现为Charcot三联征（右上腹痛、发热、黄疸），重症可进展为Reynold五联征（加低血压和意识障碍）；主要由胆总管结石或狭窄导致梗阻合并感染；
2. 慢性胆管炎：病程迁延，症状隐匿，表现为间歇性黄疸、乏力及瘙痒；病理特征为淋巴细胞浸润和胆管纤维化，常见于原发性硬化性胆管炎或反复感染后；
3. 急性化脓性梗阻性胆管炎（AOSC）：急性胆管炎的危重类型，以胆管内脓液积聚和全身脓毒症为特征，需紧急胆道引流；
4. 复发性胆管炎：多见于胆肠吻合术后或先天性胆管扩张症（如Caroli病），因解剖异常诱发反复感染。
胆管炎的病原体和诱发因素包括：
1. 细菌：
急性期：大肠埃希菌（25%-50%）、克雷伯菌属（15%-20%）、肠球菌（10%-20%）；
慢性或复杂感染：铜绿假单胞菌、厌氧菌（如拟杆菌属）；
2. 寄生虫：华支睾吸虫或蛔虫感染，常见于流行区域；
3. 真菌：念珠菌感染，多见于免疫抑制或长期广谱抗生素使用患者；
4. 非感染性因素：
胆道梗阻：胆总管结石、肿瘤（如胰头癌）、良性狭窄；
自身免疫性疾病：原发性硬化性胆管炎（PSC）、IgG4相关胆管病；
医源性因素：ERCP术后、胆肠吻合术；
先天性异常：胆总管囊肿、Caroli病。
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目前细菌性胆管炎模型建立方法主要是胆总管结扎（Common Bile Duct Ligation, BDL）联合细菌或内毒素注射法。该方法能有效模拟人类疾病的两大核心病理环节：胆道梗阻和细菌感染。大鼠因体型较大，胆总管解剖结构清晰，手术操作相对容易，是建立该模型的首选动物。
案例：采用兔作为实验动物，在动物麻醉后腹部剃毛，腹部正中逐层切开皮肤、肌肉和腹膜，进入腹腔，轻轻推开肝脏，将肠管拨向一侧，在十二指肠和肝门之间仔细分离组织，清晰暴露淡绿色的胆总管。在肝门下方、胰腺组织以上的位置，用无菌镊子小心地将胆总管与周围组织分离，将一根经过灭菌处理、直径为1.45 mm的探针或相应粗细的金属棒与胆总管平行放置，用丝线将胆总管和探针一同结扎，然后迅速抽出探针。这样可以确保胆总管被精确地部分结扎至约1.45 mm的管腔内径，既能造成有效梗阻和胆内压升高，又不至于完全阻断胆汁流动导致模型动物过早死亡。随后针头刺入胆总管，向肝脏方向（逆行）缓慢注入一定剂量和体积的菌悬液，注射后迅速拔针，并用结扎线在穿刺点近心端结扎，防止液体外漏。确认无出血和胆汁泄漏后，逐层缝合腹壁和皮肤。
特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。
动物模型
1. 依据相应的评分标准，持续记录大体观察评分；
2. 细菌CFU；
3. 病理分析；
4. 炎症因子等；
5. 其它可选指标。
评价指标
图1. 兔胆管炎建模操作
