肾盂肾炎

        肾盂肾炎（Pyelonephritis）是病原体侵袭肾实质及肾盂引起的感染性疾病，主要致病菌为大肠杆菌（Escherichia coli），临床表现为发热、腰背痛及泌尿系统症状，可导致肾功能损伤、脓毒症等严重并发症。其发病机制主要继发于下尿路感染上行蔓延，亦可经血行或淋巴途径播散，多见于女性及尿路结构异常人群。慢性进展可导致肾实质瘢痕化、高血压及肾功能不全，严重者进展至肾衰竭。

        病理生理过程：

        1. 病原体侵入与黏附阶段：革兰阴性杆菌（如大肠埃希菌、克雷伯菌属）经尿道逆行至膀胱，通过输尿管上行至肾盂。病原体借菌毛黏附素（如P菌毛、I型菌毛）与尿路上皮细胞Toll样受体4（TLR4）及G蛋白偶联受体（GPCR）结合，破坏黏膜屏障并定植于肾组织；

        2. 炎症反应激活阶段：细菌激活肾小管上皮细胞TLR4/NF-κB信号通路，诱导炎性因子（IL-6、IL-8、TNF-α）释放，招募中性粒细胞及单核细胞浸润。补体系统（C5a）激活及氧化应激反应加剧组织损伤；

        3. 组织化脓与坏死阶段：中性粒细胞聚集形成微脓肿，肾小管上皮细胞坏死脱落，管腔内出现白细胞管型及细菌聚集。肾间质水肿压迫血管及肾单位，致局部缺血及肾功能障碍；

        4. 慢性化与纤维化阶段：持续感染激活成纤维细胞，胶原沉积导致间质纤维化及肾萎缩。Th1型细胞免疫应答主导慢性炎症，部分病例伴自身免疫反应（如抗Tamm-Horsfall蛋白抗体）。

        临床分类：

        1. 急性肾盂肾炎：突发高热、寒战、腰肋痛及膀胱刺激征（尿频、尿急），病程短于6周。病理以中性粒细胞浸润及微脓肿形成为主，可并发肾乳头坏死或肾周脓肿；

        2. 慢性肾盂肾炎：症状隐匿或反复发作超过6个月，病理特征为肾间质纤维化、肾小管萎缩及淋巴细胞/浆细胞浸润。晚期表现为肾皮质变薄、肾盂变形及肾功能减退；

        3. 复杂性肾盂肾炎：伴尿路梗阻（结石、前列腺增生）、糖尿病或免疫抑制状态，易进展为脓毒症或肾衰竭。影像学可见肾盂扩张或脓肿形成；

        4. 复发性肾盂肾炎：年发作≥2次，多与膀胱输尿管反流（VUR）或宿主防御缺陷相关。

        主要病原体及诱发因素：

        1. 细菌：

                革兰阴性杆菌：大肠埃希菌（占＞80%）、克雷伯菌属、变形杆菌属；

                革兰阳性菌：肠球菌属、凝固酶阴性葡萄球菌（多见于器械操作后）；

                耐药菌：产超广谱β-内酰胺酶（ESBL）肠杆菌科、铜绿假单胞菌（常见于院内感染）；

        2. 真菌：白色念珠菌、曲霉菌属，多见于长期抗生素使用或免疫抑制患者；

        3. 非感染性诱发因素：尿路梗阻（结石、肿瘤、神经源性膀胱）； 膀胱输尿管反流（VUR）； 糖尿病或妊娠致免疫状态改变； 留置导尿管等器械操作损伤黏膜屏障。

请联系我们获取更多信息

        建立肾盂肾炎动物模型的方法多样，其核心在于将病原体有效递送至肾脏并建立感染。上行感染模型（Ascending Infection Model），此模型通过尿道注入细菌，模拟人类肾盂肾炎最常见的感染途径，即细菌经尿道、膀胱、输尿管逆行至肾脏。直接肾内注射模型（Direct Intrarenal Injection Model），此方法绕过下尿路，直接将细菌注入肾实质或肾盂，成功率最高，变异性最小，适用于需要精确控制感染灶的研究。

        案例采用上行感染模型，将大鼠麻醉固定后腹部剃毛，使用微量注射器配以钝头软管（如聚乙烯导管）作为导尿管，轻柔地经尿道口插入导管至膀胱，缓慢注入一定剂量和体积的菌悬液，注射后短暂夹闭尿道口片刻，防止立即反流。

        特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1.  每日观察记录动物临床状态；

2.  肾脏分子生物标志物检测；

3.  细菌CFU；

4.  病理学分析；

5.  其它可选指标。

评价指标