病毒性咽炎

        病毒性咽炎（Viral Pharyngitis）是由病毒感染引起的咽部黏膜急性炎症，是上呼吸道感染最常见的表现形式之一。其病理特征以非化脓性炎症为主，表现为咽部黏膜充血水肿、淋巴滤泡增生、黏膜上皮细胞变性坏死，以及以单核细胞和淋巴细胞为主的炎症细胞浸润。病毒性咽炎多呈自限性，但易继发细菌感染或在免疫功能低下人群中转为慢性。

        发病机制：

        1. 病毒侵入与宿主细胞结合，病毒通过飞沫或接触传播进入咽部，利用其表面蛋白（如衣壳蛋白或刺突蛋白）与咽部上皮细胞（如纤毛上皮细胞或鳞状上皮细胞）的特定受体（如ICAM-1、CD155等）结合，通过内吞作用或膜融合方式进入细胞内；

        2. 细胞内复制与免疫逃逸，病毒在宿主细胞内复制，利用宿主细胞器合成病毒核酸和蛋白质，组装成新的病毒颗粒。部分病毒（如腺病毒、EB病毒）可调控宿主细胞的凋亡通路或干扰干扰素（IFN）信号通路，逃避天然免疫应答；

        3. 细胞病变效应与炎症激活，病毒复制直接导致宿主细胞裂解（lysis） 或凋亡（如肠道病毒、疱疹病毒），释放病毒颗粒并破坏黏膜屏障。同时，病毒蛋白（如鼻病毒的3C蛋白酶）可激活上皮细胞内的模式识别受体（如TLR3、RIG-I），促使细胞释放IL-8、IL-6、TNF-α等趋化因子和促炎因子，招募淋巴细胞和单核细胞浸润，引起咽部红肿、疼痛及渗出；

        4. 全身免疫反应，病毒感染可激活全身性免疫应答，如EB病毒或巨细胞病毒感染可能引起T细胞和B细胞广泛活化，导致淋巴结肿大甚至肝脾受累。

        临床分类：

        1. 急性病毒性咽炎，起病急，表现为咽干、咽痛、声音嘶哑、低至中度发热，常伴鼻塞、流涕、咳嗽等上呼吸道症状。病程通常为5-7天，具有自限性；

        2. 慢性或复发性病毒性咽炎 多见于免疫缺陷患者（如HIV感染者、器官移植术后），或由潜伏病毒（如疱疹病毒）反复激活引起，表现为咽部长期不适、黏膜糜烂或溃疡。

        主要致病病毒：

        1. 鼻病毒（Rhinovirus），最常见病原体，通过结合ICAM-1受体侵入细胞，主要引起轻度咽炎伴感冒症状，极少导致严重并发症；

        2. 腺病毒（Adenovirus） 尤其常见于儿童，可导致急性咽结膜炎或咽热，表现为高热、咽痛及结膜充血，其纤维蛋白介导细胞黏附与内化；

        3. EB病毒（Epstein-Barr virus） 引起传染性单核细胞增多症，典型表现为咽部严重红肿、扁桃体渗出物、淋巴结肿大及肝脾异常，通过CD21受体感染B细胞；

        4. 单纯疱疹病毒（HSV-1） 原发感染可引起疱疹性咽峡炎，咽部出现簇状水疱或溃疡，伴明显疼痛，病毒可潜伏于三叉神经节反复激活；

        5. 流感病毒（Influenza virus） 通过血凝素（HA）蛋白与呼吸道唾液酸受体结合，除全身症状（高热、肌痛）外，常伴显著咽痛和咳嗽；

        6. 柯萨奇病毒（Coxsackie virus） 属肠道病毒，常引起疱疹性咽峡炎，特征为咽部灰白色水疱和溃疡，多见于夏季儿童群体。

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         采用大鼠和兔感染CVA6 肠道病毒感染研究中常用小鼠（含乳鼠、新生鼠）、仓鼠等。

         本案例选用选用10–14日龄ICR乳鼠，因其肠道免疫未成熟、易感CVA6；ICR 品系繁殖力强、遗传背景清晰、SPF 环境易得且操作便捷。 CVA6适应性毒株（乳鼠传代）在RD细胞扩增，收获后测定TCID50，–80℃保存。感染前稀释至1×106 TCID50/100 μL，乳鼠禁食4 h后经口灌胃接种，对照组予PBS，操作于生物安全柜并保温。感染后第3天取咽部/口腔黏膜及肠道组织，以病毒滴度确认感染建立。

        特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1.  体重和状态等临床指标；

2.  组织中病毒滴度；

3.  病理分析；

4.  炎症因子等；

5.  其它可选指标。

评价指标