细菌性脑膜炎
Bacterial Meningitis
细菌性脑膜炎
细菌性脑膜炎（Bacterial Meningitis） 是由细菌感染引起的脑膜急性化脓性炎症性疾病，是中枢神经系统感染中最危重的类型之一。病理特征包括软脑膜充血水肿、脓性渗出物积聚（以中性粒细胞为主）、脑脊液循环障碍及颅内压升高，严重时可继发脑实质炎症（脑膜脑炎）、脑梗死、脑积水或硬膜下积液。细菌性脑膜炎主要通过呼吸道飞沫或血行播散途径传播，常见于婴幼儿、青少年和免疫缺陷人群，病死率高，幸存者易遗留神经系统后遗症。
发病机制可分为以下阶段：
1. 细菌侵入与定植：病原菌（如脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌等）通过呼吸道黏膜侵入人体，形成菌血症。细菌荚膜多糖等结构（如肺炎链球菌的荚膜）可抵抗补体介导的杀伤和吞噬作用，使其在血液中存活并透过血脑屏障。细菌表面黏附素（如脑膜炎奈瑟菌的OpA/Opc蛋白）与脑血管内皮细胞糖萼上的受体（如CD46、特定聚糖受体）结合，通过跨细胞或细胞旁途径侵入蛛网膜下腔；
2. 细菌增殖与毒素释放：细菌在脑脊液中大量繁殖，释放各类病原相关分子模式（PAMPs），例如革兰氏阴性菌的脂多糖（LPS）、革兰氏阳性菌的肽聚糖和脂磷壁酸、以及所有细菌共有的胞壁酸和细菌DNA等。这些成分激活脑膜微血管内皮细胞及小胶质细胞的Toll样受体（TLR2/TLR4），触发NF-κB通路，促使促炎因子（TNF-α、IL-1β、IL-6）大量释放；
3. 炎症级联反应与血脑屏障破坏：炎性因子招募中性粒细胞浸润，释放基质金属蛋白酶（MMPs）和活性氧自由基（ROS），破坏血脑屏障完整性。血浆蛋白渗出导致脑水肿，颅内压升高；脓性渗出物阻塞脑脊液循环通路，可引发交通性或梗阻性脑积水；
4. 继发性脑损伤：炎症导致脑微血管血栓形成，引起脑缺血或梗死；细菌毒素（如肺炎链球菌的肺炎链球菌溶血素）可直接诱导神经元凋亡。后期可因胶质细胞增生和纤维化遗留神经功能障碍（如听力丧失、认知缺陷）。
根据临床病程可分为：
1. 急性细菌性脑膜炎：起病急骤（数小时至数日），表现为发热、头痛、呕吐、颈强直（脑膜刺激征），伴意识障碍或惊厥。重症者出现颅内压增高（瞳孔改变、呼吸节律异常）及感染性休克（皮肤瘀斑、DIC），常见于脑膜炎奈瑟菌感染；
2. 暴发性脑膜炎：病情急剧恶化（<24小时），以暴发性紫癜、多器官衰竭和脑疝为特征，死亡率极高，需紧急抗感染及生命支持治疗（如机械通气、颅内压监测）。尤其常见于脑膜炎奈瑟菌感染，但也可由肺炎链球菌等其他高毒力病原体引起；
3. 亚急性或慢性脑膜炎：多见于结核杆菌、布鲁氏菌等感染，病程持续数周至数月，表现为低热、慢性头痛、脑神经麻痹（如面瘫、视力障碍），脑脊液呈淋巴细胞增多伴蛋白升高。
主要病原体包括：
1. 脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）：血清型A、B、C、W135、Y等，通过呼吸道飞沫传播，易引起流行性发作。荚膜多糖可抑制补体激活，其内毒素（LPS）是诱发全身炎症反应及休克的关键因素；
2. 肺炎链球菌（Streptococcus pneumoniae）：成人最常见病原体，荚膜多糖（如血清型3、6B、19F）增强侵袭力，肺炎链球菌溶血素（pneumolysin）直接损伤神经元细胞，易合并肺炎或鼻窦炎；
3. b型流感嗜血杆菌（Haemophilus influenzae type b, Hib）：多见于未接种疫苗的婴幼儿，通过荚膜聚核糖磷酸盐（PRP）逃避吞噬，常继发于呼吸道感染；
4. 无乳链球菌（Group B Streptococcus, GBS）：新生儿脑膜炎的主要病原体，主要经产道定植后发生垂直传播或出生后水平传播，荚膜唾液酸多糖可抑制中性粒细胞趋化。
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细菌性脑膜炎是一种严重的中枢神经系统感染性疾病，由脑膜炎奈瑟菌（Neisseria meningitidis）引起的流行性脑脊髓膜炎尤为凶险，具有高发病率和高死亡率的特点。BALB/c小鼠对脑膜炎奈瑟菌感染表现出稳定的易感性，感染后可出现显著的死亡率、体重下降及中枢神经系统炎症反应，适用于致病机制和药物干预研究；CD-1小鼠适用于大规模疫苗筛选研究。
选择小鼠和脑膜炎奈瑟菌B群血清型建立细菌性脑膜炎动物模型，向小鼠脑池内直接注射菌悬液的方式建立模型。
特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。
动物模型
1. 依据相应的评分标准，持续记录大体观察评分；
2. 细菌CFU；
3. 病理分析；
4. 炎症因子等；
5. 其它可选指标。
评价指标
