中耳炎

        中耳炎（Otitis Media）是中耳黏膜及鼓室结构的急性或慢性炎症性疾病，主要表现为黏膜炎性病变和浆液性或脓性渗出液积聚。该疾病常继发于上呼吸道感染，通过咽鼓管途径传播，儿童为高发人群，但可波及所有年龄组。慢性进展可导致听力损伤、鼓膜穿孔及颅内并发症，如脑膜炎或乳突炎。其主要病理特征包括黏膜充血水肿、炎性细胞浸润（以中性粒细胞和淋巴细胞为主）、纤毛功能障碍及分泌物潴留。

        其病理生理过程可分为以下渐进阶段：

        1. 病原体侵入与定植阶段：病原体（如肺炎链球菌或流感病毒）通过咽鼓管逆行侵入中耳腔。细菌黏附素（如肺炎链球菌的胆磷酸胆碱）与上皮细胞受体（如血小板活化因子受体）结合，破坏黏膜屏障并实现定植；病毒（如呼吸道合胞病毒）抑制纤毛运动并通过免疫逃逸促进继发感染；

        2. 炎症反应激活与积液形成阶段：病原体激活Toll样受体（TLR2/TLR4）及NF-κB信号通路，诱导上皮细胞释放炎性因子（如IL-1β、IL-8、TNF-α），招募中性粒细胞和巨噬细胞浸润。炎性介质（如前列腺素和白三烯）增加血管通透性，导致浆液渗出并在鼓室积聚，形成渗出性中耳炎（OME）；脓性渗出则多发于急性细菌感染；

        3. 咽鼓管功能障碍与压力失衡阶段：黏膜肿胀及黏液积聚引起咽鼓管阻塞，形成中耳腔负压，促进病原体增殖和积液潴留。缺氧环境利于厌氧菌（如拟杆菌属）或耐药菌（如金黄色葡萄球菌）生长，加剧组织损伤；

        4. 慢性化与结构重塑阶段：持续炎症刺激成纤维细胞增殖，导致鼓膜增厚、粘连性病变或胆脂瘤形成。在过敏性或嗜酸性粒细胞相关类型中，Th2免疫偏移（以IL-4和IL-5为主导）可参与黏膜息肉样变或肉芽组织增生。

        基于病程及临床表现，中耳炎可分为：

        1. 急性中耳炎（AOM）：病程短于3周，多由细菌或病毒感染引发，典型症状包括耳痛、发热、鼓膜充血膨隆及听力下降；重症可伴鼓膜穿孔流脓或乳突炎；

        2. 渗出性中耳炎（OME）：病程超过3个月，以中耳积液为主，无急性炎症表现。常见于儿童，与咽鼓管功能障碍相关，易导致传导性听力损失；

        3. 慢性化脓性中耳炎（CSOM）：病程超过12周，伴持续性鼓膜穿孔及耳漏。病理特征为淋巴细胞和浆细胞浸润，可伴肉芽组织或胆脂瘤形成；

        4. 复发性急性中耳炎：每年发作≥3次，发作间期完全缓解，多见于免疫缺陷或解剖异常（如腭裂）患者。

        主要病原体及诱发因素包括：

        1. 细菌

                急性期：肺炎链球菌（40%-50%）、流感嗜血杆菌（30%-40%）、卡他莫拉菌（10%-15%）；

                慢性期：铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌、厌氧菌（如消化链球菌）；

        2. 病毒：呼吸道合胞病毒、鼻病毒及腺病毒，常作为急性感染的触发因子；

        3. 真菌：曲霉菌或念珠菌感染，多见于免疫抑制患者或长期抗生素使用者；

        4. 非感染性因素：过敏反应（如食物或吸入性过敏原）； 解剖异常（如咽鼓管发育不全或腺样体肥大）； 环境因素（如吸烟暴露）； 纤毛功能障碍（如Kartagener综合征）。

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        常用小鼠、大鼠、豚鼠等啮齿类动物构建中耳炎模型，大鼠因其体型较大、中耳结构更易于操作且在某些病理特征上与人类婴幼儿相似，常被用于研究急慢性中耳炎及药物动力学；豚鼠因其鼓室大小、鼓膜形态与人类极为相似，且对许多人类病原体易感，是研究听力生理和中耳炎病理的经典模型。

        案例：大鼠麻醉固定后消毒耳道，在鼓膜前下象限刺穿一个微小孔洞，注射一定剂量和体积的肺炎链球菌（SP）悬液建立急性细菌性中耳炎模型；豚鼠麻醉固定后消毒耳道，穿刺鼓膜并向中耳腔内注入一定剂量和体积的铜绿假单胞菌（PA）悬液建立慢性细菌性中耳炎模型，该模型可发展为慢性化脓性感染，伴有持续耳漏和组织重塑，适用于研究慢性感染和生物膜形成。

        特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1.  每日观察动物体重变化、行为活动、耳部临床表现，持续记录评分；

2.  耳镜检查评估鼓膜颜色、血管扩张、膨出度及中耳积液情况，并进行标准化评分；

3.  中耳灌洗液细菌CFU；

4.  炎症因子等；

5.  其它可选指标。

评价指标