沙门氏菌肠炎

        沙门氏菌肠炎（Salmonella enteritis）是由肠杆菌科沙门氏菌属（Salmonella）的革兰阴性兼性厌氧杆菌引起的急性肠道感染性疾病，其特征为小肠黏膜急性炎症反应、绒毛结构破坏及上皮细胞坏死。临床表现为突发性水样腹泻、发热、腹部绞痛及呕吐，重症患者可发展为脱水、菌血症或肠外感染；高危人群（如婴幼儿、老年人及免疫缺陷个体）的病死率显著升高。该疾病是细菌性食源性疾病的主要病因之一，全球每年报告病例数超过数亿例，其中发展中国家儿童感染率尤为突出，对社会经济造成的负担持续加剧。

        沙门氏菌主要通过污染的食物或水源经粪-口途径传播。其环境耐受性强，在潮湿条件下可存活数周，且4°C低温环境中仍能缓慢增殖，增加跨区域传播风险。流行病学研究显示，非伤寒沙门氏菌血清型（如鼠伤寒沙门菌和肠炎沙门菌）是散发性或暴发性胃肠炎的主要病原体，畜禽产品（如鸡蛋、禽肉和乳制品）为常见传播载体。近年来，耐药菌株（尤其对氟喹诺酮类及第三代头孢菌素耐药的血清型）的扩散进一步加剧临床治疗难度。

        关键生物学特性包括：

        1. 侵袭性与毒素协同致病机制：沙门氏菌依赖致病岛1（SPI-1）编码的III型分泌系统（T3SS）注入效应蛋白（如SipB和SopE），诱导宿主细胞肌动蛋白重排，促进细菌侵入肠上皮细胞；同时，肠毒素（如Stn）及细胞毒素（如CdtB）协同导致肠液分泌亢进和黏膜DNA损伤；

        2. 宿主适应性与细胞内生存：部分血清型（如鼠伤寒沙门菌）通过SPI-2 T3SS在巨噬细胞内形成“沙门氏菌容纳囊泡”，逃避免疫清除；宿主遗传因素（如Nramp1基因突变）及免疫状态（如HIV感染）显著影响系统性播散风险；

        3. 炎症激活与免疫调节：细菌鞭毛蛋白及脂多糖（LPS）激活TLR4/5信号通路，驱动中性粒细胞浸润及促炎因子（如IL-6、TNF-α）释放；效应蛋白（如SpvB）可抑制NF-κB通路，促进慢性携带状态形成；

        4. 耐药性及传播生态：耐药性与动物源抗生素滥用相关，质粒介导的AmpC酶及ESBL基因（如blaCTX-M）导致多重耐药率上升；冷链运输虽抑制部分微生物，但延长了沙门氏菌在食品中的存活时间；

        5. 慢性感染与携带状态：约1%-5%急性感染者在症状消退后转为无症状携带者，持续排菌数月至数年，易见于胆道异常或免疫缺陷个体，并可能诱发反应性关节炎等后遗症。

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         沙门菌肠炎研究中常用小鼠、犊牛、仔猪等，其中以犊牛感染模型和链霉素预处理小鼠模型应用最广。

         本案例选用链霉素预处理的 C57BL/6 小鼠，是国际公认的沙门菌肠炎（肠结肠炎）经典动物模型，适用于药效学评价。 将鼠伤寒沙门菌（S. Typhimurium）培养至对数生长期，重悬至目标浓度；感染前 24 小时经口灌胃硫酸链霉素以清除肠道固有菌群、破坏微生态定植屏障，随后经口灌胃接种沙门菌菌悬液；感染后 24~72 小时出现腹泻、盲肠肿大充血、体重下降及急性结肠炎病理改变即视为建模成功。

         特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1.  依据相应的评分标准，持续记录大体观察评分；

2.  细菌CFU；

3.  病理分析；

4.  炎症因子等；

5.  其它可选指标。

评价指标