非结核分枝杆菌肺炎/全身感染

        非结核分枝杆菌肺炎（Non-tuberculous mycobacterial pneumonia，NTM-PD）是指由除麻风分枝杆菌（M. leprae）和结核分枝杆菌复合群（Mycobacterium tuberculosis complex）之外的分枝杆菌引起的慢性、进行性肺部感染。非结核分枝杆菌（Nontuberculous Mycobacteria，NTM）是环境中广泛存在的机会性病原体，其致病性通常低于结核杆菌，但在特定易感宿主中可引起严重疾病。NTM包含超过190种，但仅有部分与人类肺炎相关，多发于结构性肺病患者，如支气管扩张、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、囊性纤维化（CF）及肺尘埃沉着病（如矽肺），其呼吸道清除功能受损与局部微环境改变为NTM的定植与感染提供了病理基础。

        最常见的有鸟-胞内分枝杆菌复合群（MAC），这是全球范围内NTM-PD最常见的病原体，约占病例的80%，MAC是慢生长型分枝杆菌。它并非单一菌种，而是一个密切相关的群体，主要包括鸟分枝杆菌（M. avium）和胞内分枝杆菌（M. intracellulare）。

        脓肿分枝杆菌复合群（Mycobacterium abscessus complex，MABC），它属于快生长型分枝杆菌，这是第二常见的致病组，也是最棘手、最难治疗的NTM之一，其固有的多重耐药性使得临床治疗成功率极低，至少包含三个亚种：脓肿分枝杆菌脓肿亚种（最常见的亚种，也是耐药性最强的亚种）、脓肿分枝杆菌马赛亚种、脓肿分枝杆菌博莱亚种。  

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         使用脓肿分枝杆菌（MBC）和胞内分枝杆菌（MAC）构建非结核分枝杆菌肺炎动物模型，两种细菌在BALB/c小鼠肺部的定植量更高，适合用于构建感染模型。此外，脓肿分枝杆菌为快生长型菌，体外培养扩增时间3～5天，感染小鼠后引发急性肺部感染，而胞内分枝杆菌属于慢生长型分枝杆菌，培养扩增时间长达一个多月，感染小鼠后引发慢性肺部感染。        

        采用免疫抑制方式能够建立菌载量更多的肺部感染模型，首先用异氟烷麻醉小鼠后滴鼻/气管内滴注方式建立肺炎模型或通过尾静脉注射构建全身系统性感染模型，实验终点取脾和肺组织测定细菌CFU。         

        特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，非结核分枝杆菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1.  体重和状态等临床指标；

2.  脾和肺组织细菌CFU；

3.  病理分析；

4.  炎症因子等；

5.  其它可选指标。

评价指标

[1] Si Z,Sun Y,Tan C, et al. A cationic main-chain poly(carbonate-imidazolium) potent against Mycobacterium abscessus and other resistant bacteria in mice. Biomaterials. 2025;316:123003. （团队核心技术人员发表文献）

参考文献

图1. 小鼠体内脓肿分枝杆菌CFU计数

图2. 小鼠治疗效果

图4. 细菌CFU计数

（脾脏定植量更高，上排肺组织、下排脾组织）

图3. 气管内滴注建立肺炎模型/

尾静脉注射建立全身系统性感染模型