萎缩性阴道炎

        萎缩性阴道炎（Atrophic Vaginitis）常称为“绝经期泌尿生殖系统综合征”（Genitourinary Syndrome of Menopause, GSM），是由于绝经后女性体内雌激素水平显著下降，导致阴道黏膜、泌尿道上皮及其周围结缔组织发生一系列萎缩性改变的临床综合征 。其主要病理特征为阴道上皮变薄、糖原含量减少、pH值升高、血运减弱及弹性下降，临床表现为阴道干燥、瘙痒、烧灼感、性交困难及反复泌尿系感染。该病本质为非传染性，但由于局部屏障功能受损，常可诱发二次感染。

        萎缩性阴道炎的病理生理机制可划分为以下递进阶段：

        1. 雌激素缺乏启动阶段：由卵巢功能衰退（如绝经）或外源因素（如双侧卵巢切除或药物干扰）导致的雌激素水平下降，减少了对阴道上皮细胞的增殖刺激。雌激素受体（如ERα）表达下调，抑制细胞有丝分裂与糖原合成，引发初始黏膜萎缩；

        2. 黏膜屏障破坏阶段：上皮变薄与糖原含量降低削弱局部防御机制，乳酸杆菌数量减少及过氧化氢（H₂O₂）产生不足导致阴道微生态失衡。同时，上皮紧密连接蛋白（如occludin）表达降低，增加病原体入侵风险；

        3. 炎症反应激活阶段：物理刺激（如性交或局部卫生用具）或微生物定植激活上皮细胞的Toll样受体（TLR2/TLR4）及核因子κB（NF-κB）信号通路，促进炎性细胞因子（如白介素-6、白介素-8、肿瘤坏死因子-α）释放，招募淋巴细胞与巨噬细胞浸润。组胺及前列腺素等炎症介质引发血管扩张、组织水肿及瘙痒；

        4. 慢性化与并发症阶段：持续性炎症可导致结缔组织纤维化、弹性丧失，甚至黏膜粘连或溃疡形成。继发感染（如细菌性阴道病或念珠菌性阴道炎）可能加重临床症状，少数病例可进展为阴道狭窄或合并尿路感染。

        根据病因学及临床表现，萎缩性阴道炎可分为以下亚型：

        1. 原发性萎缩性阴道炎：直接关联于年龄相关性绝经或生理性雌激素下降，占临床病例的绝大多数。病程呈慢性渐进性，症状以阴道干燥及轻度炎症为主；

        2. 继发性萎缩性阴道炎：由医源性因素诱发，例如双侧卵巢切除术、盆腔放射治疗、细胞毒性化学治疗或长期使用促性腺激素释放激素激动剂。症状常更急剧，并伴有显著炎症反应；

        3. 混合性萎缩性阴道炎：合并其他阴道感染或系统性疾病，如细菌性阴道病、念珠菌感染或萎缩性尿道炎，临床表现复杂化，呈现多因素症状群。

        主要病原体及诱发因素 萎缩性阴道炎的主要病原体与诱因包括：

        1. 非感染性主导因素： 雌激素水平降低：绝经期、卵巢早衰、哺乳期或药物影响（如芳香化酶抑制剂）；

        2. 局部机械刺激：过度阴道冲洗、紧身衣物或性活动引起的物理损伤；

        3. 继发感染病原体：

                细菌：常见革兰阴性杆菌（如大肠杆菌）、链球菌属或加德纳菌属，利用碱性pH环境定植，导致细菌性阴道病；

                真菌：如白色念珠菌，在微生态失调后过度增殖，引发念珠菌性阴道炎；

                病毒：少见，但黏膜损伤可能增加人乳头瘤病毒（HPV）感染风险。

        4. 其他诱发因素：

                系统性疾病：糖尿病、自身免疫性疾病（如干燥综合征）可加剧黏膜干燥；

                生活方式因素：吸烟（加速雌激素代谢）、低脂饮食或慢性应激状态；

                解剖与功能异常：盆腔器官脱垂或神经损伤所致局部血液循环障碍。

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        目前，模拟绝经后雌激素缺乏状态最经典和最常用的方法是对实验动物进行双侧卵巢切除（Ovariectomy, OVX），以此来构建萎缩性阴道炎动物模型。卵巢是雌性哺乳动物内源性雌激素（主要是雌二醇，E2）的主要来源，通过手术方式摘除双侧卵巢，可以迅速且彻底地阻断内源性雌激素的产生，从而模拟人类女性绝经后雌激素水平急剧下降的状态。雌激素的缺乏将直接导致其靶器官——阴道发生一系列退行性病变，包括上皮萎缩、腺体分泌减少和组织血供降低，这与人类萎缩性阴道炎的病理生理过程高度一致。大鼠体型较大，便于进行手术操作、组织和体液（如血液、阴道灌洗液）的采集。其生理反应在某些方面被认为与人类更为接近 ，现有文献中关于萎缩性阴道炎的研究多采用大鼠模型。

       案例采用大鼠建立萎缩性阴道炎模型，麻醉后将大鼠俯卧位固定在手术台上，在背部双侧末根肋骨下方区域（卵巢对应体表位置）腿毛，在背部正中线或平行于脊柱的两侧各作一个约1.0-1.5厘米的纵向皮肤切口。逐层切开皮肤、皮下组织和肌肉层，暴露腹腔，用无菌镊子轻轻探入腹腔，可见包裹在白色脂肪组织中的粉红色卵巢。用血管钳夹住连接卵巢的输卵管和子宫角上端，在血管钳下方用手术缝线紧紧结扎，确保完全阻断卵巢的血液供应，在结扎线上方剪断并完整摘除卵巢，检查有无活动性出血。用同样的方法摘除对侧卵巢，最后用可吸收线逐层缝合肌肉层和腹膜。后续等待动物状态稳定后，通过接种细菌或真菌感染建立萎缩性阴道炎合并感染模型。后续每日进行临床观察，包括体重，阴道外观等。

        特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌和真菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1. 临床观察，体重、子宫状态等；

2. 阴道灌洗液中细菌数量；

3. 病理分析；

4. 炎症因子；

5. 其它可选指标，如阴道内pH值等。

评价指标

图1. 大鼠卵巢摘除手术和阴道内接种感染