龋齿

        龋齿（Dental Caries），俗称蛀牙或虫牙，是一种在多种因素作用下，牙体硬组织（包括牙釉质、牙本质和牙骨质）发生慢性、进行性、破坏性的细菌感染性疾病。其病理特征以牙体组织无机物脱矿和有机物分解为主，最终形成龋洞。若未及时治疗，病变可深入牙髓引发牙髓炎和根尖周炎，最终导致牙冠破坏甚至牙齿丧失。龋齿是全球最常见的慢性疾病之一，世界卫生组织将其列为三大非传染性疾病之一，与癌症、心血管疾病并列。

        发病机制：

        1. 牙菌斑生物膜形成：口腔细菌（如变异链球菌、乳酸杆菌）利用糖蛋白等获得性膜黏附于牙面，形成牙菌斑生物膜。该生物膜为细菌代谢和产酸提供了微环境；

        2. 产酸与脱矿：致龋菌，特别是变异链球菌，发酵膳食中的可发酵碳水化合物（尤其是蔗糖）产生大量有机酸（如乳酸）。这些酸在菌斑内积聚，导致局部pH值下降至临界值（5.5以下），使牙釉质羟基磷灰石中的钙和磷酸根离子溶出，造成牙体硬组织脱矿；

        3. 再矿化与脱矿动态平衡被打破：口腔环境本身存在再矿化过程，唾液中的钙、磷离子以及氟化物可以帮助修复早期脱矿。但当进食含糖食物的频率过高，口腔长时间处于酸性环境时，脱矿过程超过再矿化，龋病便开始发生并进展；

        4. 有机基质破坏：在脱矿的基础上，细菌产生的蛋白酶等酶类可分解牙齿组织中的有机基质，导致组织崩解，最终形成龋洞。

        临床分类（根据发生部位和进展速度）：

        按解剖部位分类：

        1. 窝沟龋：发生于磨牙和前磨牙的咬合面点隙裂沟处，是最常见的类型；

        2. 平滑面龋：发生于牙齿邻面或颊舌面的光滑面上；

        3. 根面龋：发生于牙龈退缩后的牙根表面，常见于老年人。

        按病变进展速度分类：

        1. 急性龋：进展迅速，多见于儿童或青少年，龋坏组织色浅、质软、湿润；

        2. 慢性龋：进展缓慢，龋坏组织色深、质硬、干燥，多见于成年人；

        3. 静止龋：由于环境改变（如邻牙拔除后邻面得以清洁），龋病进程停止，表面硬化、色深。

        主要致龋病原体：

        1. 变异链球菌（Streptococcus mutans）：最关键的首要致龋菌。其致龋性主要体现在：①能高效发酵蔗糖产酸；②能利用蔗糖合成细胞外多糖（主要是葡聚糖），促进菌斑的形成和黏附；③耐酸性强，可在低pH环境中生存并继续产酸；

        2. 乳酸杆菌（Lactobacillus spp.）：被认为是“进展性龋”的标志菌。本身产酸能力极强，但黏附能力较弱，通常是在变异链球菌打开局面、龋洞形成后大量增殖，加速龋病的深度发展；

        3. 放线菌（Actinomyces spp.）：与根面龋的发生密切相关。其能黏附于牙骨质表面，并具有产酸和耐酸能力；

        4. 远缘链球菌（Streptococcus sobrinus）：与变异链球菌类似，产酸和合成多糖的能力很强，常与严重的龋病有关。

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         大鼠和小鼠是龋病研究中最常用的模型动物，其中 SPF 及悉生（gnotobiotic）大鼠是经典的龋齿模型动物。大鼠磨牙窝沟解剖结构与人类相似，配合高糖致龋饲料与变形链球菌感染可稳定形成窝沟龋与平滑面龋，广泛用于防龋制剂（氟化物、天然产物、益生菌及替代疗法等）的药效评价。

         本案例选用 SPF 大鼠建立龋齿模型。 建模流程 SPF 大鼠断奶后（约 21–25 日龄）喂以含 56% 蔗糖的高糖致龋饲料并辅以含糖饮水；经抗生素（如青霉素、链霉素）抑制固有口腔菌群后，将变形链球菌培养至对数期、重悬至目标浓度，经口服灌胃或棉签口腔涂布多次接种使其定植；致龋周期约 4–8 周，期间定期观察；实验终点处死取上下颌磨牙，经品红染色后按 Keyes 龋齿评分系统（窝沟龋、平滑面龋）评价龋损程度，或以 micro-CT 定量龋损，确认建模成功。

        特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1.  依据相应的评分标准，持续记录评分；

2.  存活率；

3.  细菌CFU；

4.  炎症因子等；

5.  其它可选指标。

评价指标