病毒性疱疹

        疱疹病毒科（Herpesviridae）作为一类具有包膜的双链DNA病毒，其典型特征在于能够建立终身潜伏感染并呈现周期性再激活的生物学行为。目前已明确与人类疾病相关的疱疹病毒共有8型，统称为人疱疹病毒（HHV），包括：HSV-1（单纯疱疹病毒1型，引发口腔疱疹及脑炎）、HSV-2（单纯疱疹病毒2型，导致生殖器疱疹）、VZV（水痘-带状疱疹病毒，引起水痘和带状疱疹）、EB病毒(关联传染性单核细胞增多症及多种淋巴瘤）、CMV巨细胞病毒(致先天性感染和免疫缺陷者重症疾病）、HHV-6（分A/B亚型，主要致幼儿急疹和神经炎症）、HHV-7（与HHV-6协同感染引发皮疹）以及HHV-8（卡波西肉瘤相关疱疹病毒，导致血管肉瘤和淋巴增殖性疾病），这些病毒均具有建立终身潜伏感染的能力，其潜伏部位涉及神经元、淋巴细胞及髓系细胞等特定组织。

        HSV-1（人类疱疹病毒1型）和HSV-2（人类疱疹病毒2型）均属α疱疹病毒亚科的双链DNA病毒，具有嗜神经性和建立终身潜伏感染的特性。两者通过黏膜或皮肤破损处侵入，利用糖蛋白gB/gD分别与宿主细胞受体HVEM/nectin-1结合启动感染，随后沿感觉神经轴突逆向运输至感觉神经节（HSV-1主要潜伏于三叉神经节，HSV-2多见于骶神经节），病毒基因组以环状附加体形式潜伏并表达潜伏相关转录本（LATs）逃避免疫监视。

        HSV-1原发感染主要引起龈口炎、疱疹性角结膜炎及唇疱疹，再激活可致脑炎（特征性颞叶坏死性炎症）和疱疹性湿疹。

        HSV-2主要导致生殖器疱疹（疼痛性溃疡病变），并发症包括无菌性脑膜炎和新生儿疱疹（经产道感染致播散性内脏损害，死亡率达60%）。两者再激活均由免疫抑制、紫外线照射或应激等因素触发，病理特征表现为上皮细胞气球样变性、核内包涵体（Cowdry A型）及多核巨细胞形成，现阶段治疗以核苷类似物（如阿昔洛韦）抑制病毒DNA聚合酶为主，但无法清除潜伏感染。

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        HSV-1（单纯疱疹病毒1型）感染可引发口腔疱疹及病毒性结膜炎等临床表现。为模拟其所致口腔疱疹的病理过程，常通过构建啮齿类动物皮肤疱疹模型进行研究。需注意HSV-1存在多种亚型，其感染效力存在亚型特异性，并非所有毒株均能成功建立感染模型。在模型构建过程中，首先采用Vero细胞对特定HSV-1病毒株进行扩增，并通过标准方法测定病毒滴度。

        选用SPF级豚鼠作为实验动物，经预实验确定适宜感染剂量后，于动物背部区域进行脱毛处理，随后使用梅花针点刺或砂纸打磨等方式制造浅表皮肤损伤。最后通过斜角注射或局部涂抹方式接种特定体积与滴度的病毒悬液。该操作可在短期内成功建立具有典型疱疹表现的动物模型。

        特别说明：感染后的实验动物必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，HSV-1病毒必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。

动物模型

1.  疱疹皮损程度；

2.  病毒滴度；

3.  病理分析；

4.  炎症因子等；

5.  其它可选指标。

评价指标

[1] Rahn E, Thier K, Petermann P, et al. Ex Vivo Infection of Murine Epidermis with Herpes Simplex Virus Type 1. J Vis Exp. 2015;(102):e53046.

[2] Alandijany T. Host Intrinsic and Innate Intracellular Immunity During Herpes Simplex Virus Type 1 (HSV-1) Infection. Front Microbiol. 2019;10:2611.

[3] Luo Z, Kuang XP, Zhou QQ, et al. Inhibitory effects of baicalein against herpes simplex virus type 1. Acta Pharm Sin B. 2020;10(12):2323-2338.

[4] Aliabadi N, Jamalidoust M, Pouladfar G, et al. Evaluating the therapeutic efficacy of triptolide and (S)-10-hydroxycamptothecin on cutaneous and ocular Herpes Simplex Virus type-1 infections in mice. Heliyon. 2022;8(8):e10348.

参考文献

图1. HSV-1病毒通过vero细胞扩增

图2. 皮肤感染HSV-1病毒症状