压疮并发感染
Infected Pressure Ulcer
压疮并发感染
压疮（Pressure Ulcer），又称压力性溃疡或褥疮，是指因局部组织持续受压造成缺血、缺氧所引起的皮肤及皮下组织损伤。压疮并发感染（Infected Pressure Ulcer）是压疮最常见且最严重的并发症之一，显著增加了患者的病死率、延长了住院时间并加重了医疗负担。其核心病理特征包括局部组织坏死、炎症细胞浸润、微循环障碍及进行性组织破坏，严重时可进展为蜂窝织炎、骨髓炎、菌血症甚至脓毒症。此类感染好发于长期卧床、脊髓损伤、老年衰弱或糖尿病患者，是医疗环境中常见且严重的并发症。
发病机制可分为以下阶段：
组织缺血与屏障破损：持续压迫导致毛细血管血流受阻，局部组织缺氧坏死并形成溃疡。皮肤物理屏障丧失后，常驻菌群或外源性病原菌侵入皮下。细菌通过黏附素（如金黄色葡萄球菌的纤毛蛋白）定植于坏死组织，并分泌胞外蛋白酶（如凝固酶、弹性蛋白酶），降解细胞外基质，促进向深部扩散；
生物膜形成与慢性炎症：病原体在坏死组织表面形成生物膜（如铜绿假单胞菌的藻酸盐基质），以逃避宿主免疫。生物膜持续释放病原相关分子模式（PAMPs），通过TLR/NF-κB通路激活巨噬细胞和中性粒细胞，促使大量促炎因子（如TNF-α、IL-1β）释放，引发慢性炎症与组织水肿；
微血栓与进行性坏死：炎症因子损伤血管内皮，激活凝血系统，形成微血栓，加重局部缺血。厌氧菌（如脆弱拟杆菌）在低氧环境下增殖，分泌肝素酶、胶原酶等溶解筋膜与肌肉，并产生硫化氢等气体，加剧组织坏死及恶臭；
深部侵袭与全身播散：感染沿筋膜扩散至肌肉和骨骼，可引起坏死性筋膜炎或骨髓炎。细菌毒素（如金黄色葡萄球菌α毒素）及炎症介质入血后，可诱发菌血症、脓毒症或多器官功能衰竭。长期感染还可因免疫抑制（如淋巴细胞耗竭）继发机会性感染。
根据感染深度与病原特征可分为以下类型：
浅表感染型：局限于皮肤及皮下脂肪层，以革兰阳性菌为主（如金黄色葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌），表现为红肿、渗液和浅表脓性分泌物；
深部组织侵袭型：累及筋膜、肌肉或骨骼，多为需氧与厌氧菌混合感染（如金黄色葡萄球菌与脆弱拟杆菌），常见恶臭、坏死组织暴露及窦道形成；
全身中毒型：继发菌血症或脓毒症，病原体包括耐药菌（如MRSA、多重耐药铜绿假单胞菌）或肠杆菌科细菌，伴高热、低血压及器官功能障碍。
常见病原体包括：
革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌（Staphylococcus aureus），可产生α毒素、杀白细胞素（PVL）及中毒性休克毒素（TSST-1）； 肠球菌（Enterococcus spp.），易形成生物膜并具备耐药性（如万古霉素耐药）；
革兰阴性菌：铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa），分泌弹性蛋白酶、绿脓菌素，导致组织坏死和蓝绿色脓液； 大肠埃希菌（Escherichia coli）与变形杆菌（Proteus spp.），借助尿素酶分解产氨，加剧组织碱化与坏死；
厌氧菌及混合菌群： 脆弱拟杆菌（Bacteroides fragilis），产生荚膜多糖及肝素酶，促进血栓与脓肿形成； 产气荚膜梭菌（Clostridium perfringens），分泌α毒素（磷脂酶C）引发细胞溶解，导致气性坏疽。
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压疮（又称压力性损伤）合并感染模型的核心在于模拟临床上的两个关键病理过程：一是局部组织缺血-再灌注损伤，通过持续压迫和释放，造成皮肤及皮下组织的初始损伤；二是机会性病原体定植与感染，在已有损伤的基础上，接种临床常见的病原菌，模拟继发感染。
大鼠建立压疮并发感染模型，首先麻醉后背部脱毛，使用两块圆形钕磁铁中间放置一块惰性垫片（防止直接接触皮肤），将磁铁置于备皮区域两侧，利用其强大的吸力持续压迫局部组织。磁铁产生的压力高于毛细血管闭合压，模拟临床压力。持续压迫数小时（可根据预实验调整严重度）模拟缺血期，移除磁铁让组织恢复血流 0.5-1小时模拟再灌注期，通常循环进行 2-3个缺血-再灌注，以造成明确的、可重复的组织损伤。循环结束后，肉眼可见局部皮肤苍白、水肿，或出现轻微暗红色。在压疮模型建立后，用针头划破该区域皮肤，随后将菌悬液均匀涂抹在破损皮肤处，以建立压疮合并感染模型。
特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。
动物模型
1. 皮肤伤口在不同时间节点的愈合情况；
2. 观测节点和实验终点的皮肤部位菌数量；
3. 血常规和血生化以及炎症因子等；
4. 病理分析；
5. 如果是载药器械，进一步检测皮肤或脏器内的沉积；
6. 其它可选指标。
评价指标
图1. 压疮并发感染大鼠模型
图2. 压疮并发感染伤口愈合进程
