炎症性肠病（IBD）

        炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一类病因未明的慢性复发性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis, UC）和克罗恩病（Crohn's Disease, CD）。其核心病理特征为肠道黏膜免疫系统异常激活、上皮屏障功能受损及组织破坏，临床表现为持续性腹泻、腹痛、便血、体重下降和全身性炎症反应，重症患者可并发肠梗阻、瘘管形成或癌变。IBD的发病主要集中于青年期（如15-25岁），全球患者数约680万至800万，成为消化系统疾病中致残和经济负担的主要因素。

        IBD的发病机制涉及遗传易感性、环境因素、肠道菌群紊乱及免疫调节失衡的多维交互作用。流行病学研究显示，一级亲属患病风险增加5-20倍，目前已鉴定出超过200个易感基因位点（如NOD2、IL23R、ATG16L1），多与先天免疫、自噬及上皮屏障功能相关。环境诱因包括西式饮食（高脂低纤维）、卫生假说相关的早期微生物暴露不足、吸烟（对CD为风险因素，对UC具保护性）及非甾体抗炎药使用。值得注意的是，工业化国家发病率显著高于发展中国家，提示环境现代化与菌群多样性丧失的关键作用。

        关键生物学特性如下：

        1. 免疫应答失调与炎症级联：IBD的特征是黏膜固有层中效应性T细胞（Th1/Th17主导于CD，Th2偏向于UC）异常活化及促炎因子（如TNF-α、IL-6、IL-23）过度分泌，同时调节性T细胞（Treg）功能抑制。UC病变局限于结肠黏膜层，呈连续性弥漫性炎症；CD则可累及全消化道，表现为透壁性、节段性炎症伴肉芽肿形成。靶向生物制剂（如抗TNF-α单抗）的应用验证了免疫通路的核心地位；

        2. 上皮屏障缺陷与微生物侵袭：肠上皮细胞紧密连接蛋白（如occludin、claudin）表达下调或功能异常，导致肠黏膜通透性增加，使肠道菌群及其代谢产物（如脂多糖）易位至黏膜下层，激活固有免疫受体（如TLRs、NOD2），驱动慢性炎症。潘氏细胞功能异常（尤其CD中ATG16L1突变相关）进一步削弱抗菌肽分泌，加剧菌群失衡；

        3. 肠道菌群生态失调：IBD患者普遍存在菌群多样性降低，促炎菌群（如肠杆菌科）富集，而短链脂肪酸产生菌（如粪杆菌属、罗斯氏菌）减少。菌群代谢产物（如丁酸盐）不足影响上皮能量供应及Treg分化，形成恶性循环。粪菌移植（FMT）在部分UC患者中的疗效支持菌群修饰的治疗潜力；

        4. 组织修复障碍与纤维化：慢性炎症导致成纤维细胞活化及细胞外基质过度沉积，尤其在CD中易引发肠壁纤维化狭窄。上皮干细胞巢功能受损与Wnt/β-catenin信号通路抑制关联黏膜愈合延迟，促使疾病慢性化；

        5. 肠外表现与全身性影响：约25%-40%患者合并关节、皮肤、眼部或肝胆系统等肠外炎症，机制可能与共享抗原触发的交叉免疫反应相关。长期活动性疾病显著增加结直肠癌风险（UC尤为突出），需通过结肠镜监测管理。

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         小鼠、大鼠是 IBD 研究中最常用的实验动物。 本案例采用C57BL/6小鼠进行动物模型建立，感染前小鼠禁食4 h（不禁水）。采用灌胃针经口灌胃接种适量Citrobacter rodentium菌液。正常对照组灌胃等量无菌PBS。感染当天记为实验第0天（D0）。感染确认标准：感染后48 h（D2）粪便中C. rodentium检出量≥10^7 CFU/g。

         特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，细菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1.  依据相应的评分标准，持续记录大体观察评分；

2.  细菌CFU；

3.  病理分析；

4.  炎症因子等；

5.  其它可选指标。

评价指标

图1. 小鼠灌胃感染操作