真菌性足癣

        真菌性足癣（tinea pedis）俗称“脚气”或“运动员足”，是由皮肤癣菌感染足部皮肤引起的慢性浅部真菌病，属于皮肤黏膜真菌感染范畴。其主要病理特征包括：角质层细胞过度增生与破坏、表皮棘层肥厚或海绵水肿，以及以淋巴细胞与中性粒细胞为主的炎症细胞浸润。该病多通过接触传染，易在温暖潮湿环境中传播，常继发于皮肤屏障功能受损或局部免疫防御能力下降。

        发病机制可分为以下几个阶段：

        真菌定植与黏附：皮肤癣菌通过菌丝及孢子结构与角质层细胞表面的角蛋白结合，利用其疏水性细胞壁成分（如几丁质、β-葡聚糖）附着于表皮；

        酶介导的侵袭：真菌分泌角蛋白酶（keratinase）、弹性蛋白酶等水解酶，降解角质蛋白与细胞外基质，破坏皮肤物理屏障；

        免疫逃避与适应：真菌通过细胞壁多糖（如甘露聚糖）掩蔽病原相关分子模式（PAMPs），延缓免疫识别；某些菌株可形成生物膜样结构增强环境适应性；

        炎症反应激活：感染激活Toll样受体（TLR2/TLR4）及C型凝集素受体（如Dectin-1）信号通路，促使角质细胞释放IL-6、IL-8、IL-17等促炎因子，招募中性粒细胞与Th17细胞，导致红斑、水疱及角质增生。

        根据病程可分为：间擦型（常见于趾缝，表现为浸渍、糜烂及脱屑）、水疱型（足底或足缘出现群集或散在性水疱，伴剧烈瘙痒）、角化过度型（足跟及足缘皮肤增厚、粗糙伴鳞屑，慢性病程）以及溃疡型（继发细菌感染导致深部组织破坏，多见于免疫功能低下者）。

        主要病原体为皮肤癣菌，属于真菌界（Fungi）的子囊菌门（Ascomycota），主要包括：

        红色毛癣菌（Trichophyton rubrum）：占临床分离株的70%以上，其分泌的角蛋白酶及硫氧还蛋白还原酶（TRR1）可增强宿主组织侵袭能力；

        须癣毛癣菌（Trichophyton mentagrophytes）：易引起炎症反应，基因型变异株（如ITS基因型VIII）与严重感染相关；

        絮状表皮癣菌（Epidermophyton floccosum）：常导致慢性感染，其菌丝可穿透角质层深部；

        少数病例由非皮肤癣菌性真菌（如念珠菌属 Candida spp. 多见于继发感染，通过菌丝相转换及分泌天冬氨酸蛋白酶（SAP）增强毒力）或霉菌（如 Fusarium）引起，多见于免疫抑制患者。

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        常用兔和豚鼠构建癣菌感染模型，优先采用豚鼠后足掌内侧感染皮肤癣菌用以模拟真菌性足癣模型（可参见真菌性皮炎的类似模型），也可以采用兔后足掌皮肤感染须癣毛癣菌和红色毛癣菌建立真菌性足癣模型，需通过免疫抑制克服兔相对较强的天然抵抗力。

        采用红色毛癣菌（Trichophyton rubrum）感染兔构建模型，在感染开始前一段时间内持续多频次注射免疫抑制剂。兔麻醉后脚掌脱毛，用砂纸打磨皮肤表皮后接种感染菌悬液，或者直接皮下注射菌悬液进行接种感染，模型建立后设置多个时间节点采样检测癣菌定植情况。

        特别说明：动物感染后必须在ABSL-2动物病原微生物实验室中饲养，毛癣菌必须在BSL-2生物安全实验室中培养扩增。  

动物模型

1.  皮损情况；

2.  癣菌CFU；

3.  病理分析；

4.  炎症因子等；

5.  其它可选指标。

评价指标

图1. 兔真菌性足癣模型建立

图2. 癣菌镜检